中晚期食管癌术前放化疗临床前瞻性随机对照研究
基金项目:该项目为2002年广东省潮州市科技局社会发展计划项目(编号:2002S09)
【摘要】 目的 探讨中晚期食管癌术前放化疗提高手术切除率及临床疗效。方法 将中晚期食管癌42例患者随机分为术前放化疗(A)组，单纯手术(B)组。A组患者术前1周应用盖诺+DDP方案化疗、4周DT40Gy的病灶及区域淋巴结放疗，间隔2周后手术，B组单纯手术治疗。结果 A组手术切除率及生存率，与对照组比较结果差异有显著性(P<0.05)。结论 术前放化疗在提高中晚期食管癌手术切除率及生存率等方面具临床意义。
关键词 食管癌 放化疗手术
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1065-02
Clinical investigation of preoperative
, 百拇医药
chemoradiotherapy for advanced esophageal carcinoma
Hong Xipeng，Fang Zhichao，Zhang Shiming，et al.
Chaozhou Hospital，Chaozhou，Guangdong521011.
【Abstract】 Objective To investigate the impact of preoperative chemoradiotherapy on advanced esophageal carcinoma in terms of improving resectability and survival.Methods 42patients with advanced esophageal carcinoma were randomized into group A(preoperative chemoradiotherapy)and group B(operation only).Group Aunderwent1cycle of Vinorelbine Bitartrate Injection+DDP chemotherapy and a4weeks DT40Gy radiotherapy for the lesion，operˉation was perpermed2weeks after the induction treatment.Group B underwent operation directly.Results The reˉsectability and survival of group A was superior to that of group B(P<0.05).ConclusionPreoperative chemoraˉdiotherapy is clinically effective for advanced esophageal carcinoma in terms of improving resectability and survival.
, 百拇医药
Key words esophageal carcinoma operation chemoradiotherapy
中晚期食管癌传统手术切除率低，远期疗效较差。我院胸外科与放疗科合作自1999年1月～2002年3月收治的42例中晚期食管癌患者随机分成两组:术前放化疗A组20例，单纯手术B组22例，通过临床治疗研究结果，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病例住院后随机分为术前放化疗(A)组20例，单纯手术(B)组22例。治疗前均经X线食管钡餐造影及纤维胃镜活检证实为食管鳞状细胞癌，胸部CT检查。A组20例，年龄37～73岁，平均年龄52.9岁，病变部位胸食管上段癌3例、胸食管中段癌11例、胸食管下段癌6例;X线分型髓质型15例，溃疡型4例，蕈伞型1例。B组22例，年龄37～74岁，平均年龄53.2岁，病变部位胸食管上段癌3例、胸食管中段癌12例、胸食管下段癌7例;髓质型16例，溃疡型5例，缩窄型1例。两组KPS均>90。两组病例院外均未经其他方法治疗，所有患者手术均采用传统方式，术中常规清扫纵隔及腹腔淋巴结。两组一般资料经统计学分析，差异无统计学意义。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 术前检查 病人入院后经各项实验室检查结果，无手术及用药禁忌证后即随机分组实施临床治疗方案。
1.2.2 A组治疗方法 A组患者术前用顺铂(DDP) 30mg/m 2 ，第1、3天静滴，盖诺25mg/m 2 第1天静滴及对症治疗1周，2天后行连续4周DT40Gy的病灶及区域淋巴结的放射治疗，2周后复查X线食管钡餐造影及CT检查结果显示病灶段明显缩小，病人全身情况良好，饮食情况明显改善，第三周进行手术切除治疗。
1.2.3 B组手术治疗 B组同步检查后择期进行手术切除治疗，术后1个月开始同步定期每月复查1次，1年后每半年定期复查。
1.2.4 术后随访 术后病人经随访41例，生存期计算至末次随访或死亡时，应用卡方检验进行统计学分析，P<0.05为差异有显著性。
, 百拇医药
2 结果
2.1 手术切除率比较 见表1。
2.2 随访结果 见表2。
2.3 淋巴结转移比例 见表3。两组淋巴结转移比例结果显示差异有显著性(P<0.05)，A组术后病理结果3例原发灶镜下无癌细胞残留。
表1 两组手术切除率比较 例
表2 两组随访结果 例(%)
表3 两组淋巴结转移比例
2.4 A组术后肺部感染发生率 A组术后肺部感染2例，发生率11.1%，无吻合口瘘发生;B组术后切口感染1例，肺部感染1例，并发症发生率8.3%，全组无手术死亡病例，两组并发症发生率经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
2.5 随访率 全部病例均手术切除随诊41例，B组失访1例，总随访率97.6%，A、B两组3年生存率分别为55%和27.2%，差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
我国是食管癌的高发国家，也是食管癌死亡率最高的国家之一，怎样才能提高食管癌的诊疗效果，许多医学专家进行了多种治疗模式的探索和研究，从单一的手术治疗到术前术后放化疗等综合治疗手段，其中术前同步化疗加放射治疗(以下简称化放疗)与手术的综合治疗是目前最受关注的治疗模式之一。目前，虽然手术治疗仍是食管癌公认的根治性治疗手段之一，但近10年来术后5年生存率无明显提高。单纯放射治疗患者的5年生存率一直维持在8%～16%。食管癌既是局部区域性疾病，又是全身性疾病，化疗药物在治疗全身性肿瘤的同时，还能起到放射治疗增敏、增加局部疗效的作用。经过术前全身化疗不仅可以改进对局部肿瘤的控制，而且可以针对食管癌早期易发生全身转移的特点，治疗可能存在的隐匿的微小转移灶，增加病情的缓解率提高治疗效果 [1] 。由于食管癌是一种全身性疾病，近年来对食管癌采取手术/放化疗的综合治疗取得了一定的效果 [2] 。术前化疗、放疗与手术的综合治疗在理论上成为提高食管癌疗效的最佳治疗方法，本组病例的治疗结果显示了食管癌综合治疗的临床意义。局部复发和远处转移是食管癌手术切除后治疗失败的主要原因，原发灶的浸润深度和区域淋巴结转移是影响食管癌预后的主要因素。本组资料显示，术前放化疗组纵隔和腹腔淋巴结转移比例和转移度均少于单纯手术组，两者差异具有显著性(P<0.05)。提示术前放化疗不仅对原发 灶有治疗作用，对转移淋巴结同样具有作用，而且术前1周的化疗对原发病灶具有放射增敏效应，达到预期治疗目的。本组病例术后病灶的病理检查结果可见纤维组织增生、炎性细胞浸润等放化疗后改变，原发病灶缩小，区域淋巴结明显减少，与对照组比较差异具有显著性(P<0.05)，3例原发灶镜下无癌细胞残留。提示术前放化疗可以明显降低肿瘤分期，同时对存在的局部和远处转移病灶可以起到杀灭作用。从而明显提高手术切除率(100%)及3年生存率(达65%)，国外学者DeMeester等报道了类似方法取得了较好的手术切除率和5年生存率 [3，4] 。从本组治疗效果显著，显示食管癌特别是对中晚期食管癌综合治疗具有一定的临床价值，更为中晚期食管癌病人的治疗探索出了一条较理想的治疗模式。
, 百拇医药
术前放化疗时机及药物选择一直是临床上关注的课题。有学者认为术前放化疗，一方面造成机体免疫功能下降，增加患者痛苦及术后并发症发生率 [5] ，一方面放化疗对手术切口及吻合口等组织愈合有影响。本研究采用盖诺(重酒石酸长春瑞滨注射液)为广谱抗肿瘤药，是长春碱半合成衍生物，主要通过抑制着丝点微管蛋白的聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期，是细胞周期特异性的药物。术前短程、二联药、小剂量放化疗，未增加术后并发症发生率，无手术死亡者，术后全部病人恢复良好，术后原发灶标本病检一部分已无癌细胞而代以纤维组织及周围炎性细胞浸润，明显提高病理的缓解率 [6] 。术前同步化放疗与手术的综合治疗能否提高食管癌患者的生存率?安丰山等术前应用5-FU+DDP的辅助性放化疗也取得了降低术后病理淋巴结转移率、缩小肿瘤和降低局部和区域复发率，提高生存率，提高切除率的效果，差别趋向于有显著性统计学意义 [7] 。与本组研究结果相似。综上所述，我们认为术前放化疗对中晚期食管癌患者是一种安全、实用、有效的综合治疗方法，能明显提高病人的手术切除率及生存率，具有重要的临床实用价值。
, 百拇医药
参考文献
1 Kelsen DP.Chemotherapy and combined-modality therapy for esophageal cancer.Chest，1995，107(6Suppl):224-232.
2 王春利，丁悌，常林宝，等.食管癌综合治疗与单一手术治疗的比较.中华肿瘤杂志，2001，23:254-255.
3 DeMeester TR.Surgery and current management for cancer of the esophˉagus and cardia:PartⅠ.Curr Probl Surg，1988，25(7):475-531.
4 DeMeester Tr.Surgery and current management for cancer of the esophˉagur and cardia:PartⅡ.Curr ProblSurg，1988，25(8):535-605.
, 百拇医药
5 王文亮.中国癌症研究进展.广州:暨南大学出版社，1998，316-319.
6 Forastiere AA.Preoperative chemoradiation followed by transhiatal esophagectomy for carcinoma of the esophagus:final report.J Clin Onˉcol，1993，11(6):1118-23.
7 安丰山，黄金球，谢少湖.食管癌新辅助化疗的前瞻性临床研究.中华肿瘤杂志，2003，25:376-379.
作者单位:521011广东省潮州市潮州医院
(编辑李 木), http://www.100md.com
【摘要】 目的 探讨中晚期食管癌术前放化疗提高手术切除率及临床疗效。方法 将中晚期食管癌42例患者随机分为术前放化疗(A)组，单纯手术(B)组。A组患者术前1周应用盖诺+DDP方案化疗、4周DT40Gy的病灶及区域淋巴结放疗，间隔2周后手术，B组单纯手术治疗。结果 A组手术切除率及生存率，与对照组比较结果差异有显著性(P<0.05)。结论 术前放化疗在提高中晚期食管癌手术切除率及生存率等方面具临床意义。
关键词 食管癌 放化疗手术
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1065-02
Clinical investigation of preoperative
, 百拇医药
chemoradiotherapy for advanced esophageal carcinoma
Hong Xipeng，Fang Zhichao，Zhang Shiming，et al.
Chaozhou Hospital，Chaozhou，Guangdong521011.
【Abstract】 Objective To investigate the impact of preoperative chemoradiotherapy on advanced esophageal carcinoma in terms of improving resectability and survival.Methods 42patients with advanced esophageal carcinoma were randomized into group A(preoperative chemoradiotherapy)and group B(operation only).Group Aunderwent1cycle of Vinorelbine Bitartrate Injection+DDP chemotherapy and a4weeks DT40Gy radiotherapy for the lesion，operˉation was perpermed2weeks after the induction treatment.Group B underwent operation directly.Results The reˉsectability and survival of group A was superior to that of group B(P<0.05).ConclusionPreoperative chemoraˉdiotherapy is clinically effective for advanced esophageal carcinoma in terms of improving resectability and survival.
, 百拇医药
Key words esophageal carcinoma operation chemoradiotherapy
中晚期食管癌传统手术切除率低，远期疗效较差。我院胸外科与放疗科合作自1999年1月～2002年3月收治的42例中晚期食管癌患者随机分成两组:术前放化疗A组20例，单纯手术B组22例，通过临床治疗研究结果，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病例住院后随机分为术前放化疗(A)组20例，单纯手术(B)组22例。治疗前均经X线食管钡餐造影及纤维胃镜活检证实为食管鳞状细胞癌，胸部CT检查。A组20例，年龄37～73岁，平均年龄52.9岁，病变部位胸食管上段癌3例、胸食管中段癌11例、胸食管下段癌6例;X线分型髓质型15例，溃疡型4例，蕈伞型1例。B组22例，年龄37～74岁，平均年龄53.2岁，病变部位胸食管上段癌3例、胸食管中段癌12例、胸食管下段癌7例;髓质型16例，溃疡型5例，缩窄型1例。两组KPS均>90。两组病例院外均未经其他方法治疗，所有患者手术均采用传统方式，术中常规清扫纵隔及腹腔淋巴结。两组一般资料经统计学分析，差异无统计学意义。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 术前检查 病人入院后经各项实验室检查结果，无手术及用药禁忌证后即随机分组实施临床治疗方案。
1.2.2 A组治疗方法 A组患者术前用顺铂(DDP) 30mg/m 2 ，第1、3天静滴，盖诺25mg/m 2 第1天静滴及对症治疗1周，2天后行连续4周DT40Gy的病灶及区域淋巴结的放射治疗，2周后复查X线食管钡餐造影及CT检查结果显示病灶段明显缩小，病人全身情况良好，饮食情况明显改善，第三周进行手术切除治疗。
1.2.3 B组手术治疗 B组同步检查后择期进行手术切除治疗，术后1个月开始同步定期每月复查1次，1年后每半年定期复查。
1.2.4 术后随访 术后病人经随访41例，生存期计算至末次随访或死亡时，应用卡方检验进行统计学分析，P<0.05为差异有显著性。
, 百拇医药
2 结果
2.1 手术切除率比较 见表1。
2.2 随访结果 见表2。
2.3 淋巴结转移比例 见表3。两组淋巴结转移比例结果显示差异有显著性(P<0.05)，A组术后病理结果3例原发灶镜下无癌细胞残留。
表1 两组手术切除率比较 例
表2 两组随访结果 例(%)
表3 两组淋巴结转移比例
2.4 A组术后肺部感染发生率 A组术后肺部感染2例，发生率11.1%，无吻合口瘘发生;B组术后切口感染1例，肺部感染1例，并发症发生率8.3%，全组无手术死亡病例，两组并发症发生率经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
2.5 随访率 全部病例均手术切除随诊41例，B组失访1例，总随访率97.6%，A、B两组3年生存率分别为55%和27.2%，差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
我国是食管癌的高发国家，也是食管癌死亡率最高的国家之一，怎样才能提高食管癌的诊疗效果，许多医学专家进行了多种治疗模式的探索和研究，从单一的手术治疗到术前术后放化疗等综合治疗手段，其中术前同步化疗加放射治疗(以下简称化放疗)与手术的综合治疗是目前最受关注的治疗模式之一。目前，虽然手术治疗仍是食管癌公认的根治性治疗手段之一，但近10年来术后5年生存率无明显提高。单纯放射治疗患者的5年生存率一直维持在8%～16%。食管癌既是局部区域性疾病，又是全身性疾病，化疗药物在治疗全身性肿瘤的同时，还能起到放射治疗增敏、增加局部疗效的作用。经过术前全身化疗不仅可以改进对局部肿瘤的控制，而且可以针对食管癌早期易发生全身转移的特点，治疗可能存在的隐匿的微小转移灶，增加病情的缓解率提高治疗效果 [1] 。由于食管癌是一种全身性疾病，近年来对食管癌采取手术/放化疗的综合治疗取得了一定的效果 [2] 。术前化疗、放疗与手术的综合治疗在理论上成为提高食管癌疗效的最佳治疗方法，本组病例的治疗结果显示了食管癌综合治疗的临床意义。局部复发和远处转移是食管癌手术切除后治疗失败的主要原因，原发灶的浸润深度和区域淋巴结转移是影响食管癌预后的主要因素。本组资料显示，术前放化疗组纵隔和腹腔淋巴结转移比例和转移度均少于单纯手术组，两者差异具有显著性(P<0.05)。提示术前放化疗不仅对原发 灶有治疗作用，对转移淋巴结同样具有作用，而且术前1周的化疗对原发病灶具有放射增敏效应，达到预期治疗目的。本组病例术后病灶的病理检查结果可见纤维组织增生、炎性细胞浸润等放化疗后改变，原发病灶缩小，区域淋巴结明显减少，与对照组比较差异具有显著性(P<0.05)，3例原发灶镜下无癌细胞残留。提示术前放化疗可以明显降低肿瘤分期，同时对存在的局部和远处转移病灶可以起到杀灭作用。从而明显提高手术切除率(100%)及3年生存率(达65%)，国外学者DeMeester等报道了类似方法取得了较好的手术切除率和5年生存率 [3，4] 。从本组治疗效果显著，显示食管癌特别是对中晚期食管癌综合治疗具有一定的临床价值，更为中晚期食管癌病人的治疗探索出了一条较理想的治疗模式。
, 百拇医药
术前放化疗时机及药物选择一直是临床上关注的课题。有学者认为术前放化疗，一方面造成机体免疫功能下降，增加患者痛苦及术后并发症发生率 [5] ，一方面放化疗对手术切口及吻合口等组织愈合有影响。本研究采用盖诺(重酒石酸长春瑞滨注射液)为广谱抗肿瘤药，是长春碱半合成衍生物，主要通过抑制着丝点微管蛋白的聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期，是细胞周期特异性的药物。术前短程、二联药、小剂量放化疗，未增加术后并发症发生率，无手术死亡者，术后全部病人恢复良好，术后原发灶标本病检一部分已无癌细胞而代以纤维组织及周围炎性细胞浸润，明显提高病理的缓解率 [6] 。术前同步化放疗与手术的综合治疗能否提高食管癌患者的生存率?安丰山等术前应用5-FU+DDP的辅助性放化疗也取得了降低术后病理淋巴结转移率、缩小肿瘤和降低局部和区域复发率，提高生存率，提高切除率的效果，差别趋向于有显著性统计学意义 [7] 。与本组研究结果相似。综上所述，我们认为术前放化疗对中晚期食管癌患者是一种安全、实用、有效的综合治疗方法，能明显提高病人的手术切除率及生存率，具有重要的临床实用价值。
, 百拇医药
参考文献
1 Kelsen DP.Chemotherapy and combined-modality therapy for esophageal cancer.Chest，1995，107(6Suppl):224-232.
2 王春利，丁悌，常林宝，等.食管癌综合治疗与单一手术治疗的比较.中华肿瘤杂志，2001，23:254-255.
3 DeMeester TR.Surgery and current management for cancer of the esophˉagus and cardia:PartⅠ.Curr Probl Surg，1988，25(7):475-531.
4 DeMeester Tr.Surgery and current management for cancer of the esophˉagur and cardia:PartⅡ.Curr ProblSurg，1988，25(8):535-605.
, 百拇医药
5 王文亮.中国癌症研究进展.广州:暨南大学出版社，1998，316-319.
6 Forastiere AA.Preoperative chemoradiation followed by transhiatal esophagectomy for carcinoma of the esophagus:final report.J Clin Onˉcol，1993，11(6):1118-23.
7 安丰山，黄金球，谢少湖.食管癌新辅助化疗的前瞻性临床研究.中华肿瘤杂志，2003，25:376-379.
作者单位:521011广东省潮州市潮州医院
(编辑李 木), http://www.100md.com